Anbefalet, 2019

Redaktørens Valg

Øvelse tips til graviditet
Årsager og virkninger af traumatisk hjerneskade (TBI)
Hvordan DNA kan påvirke vores reproduktive valg

Kan vi 'deaktivere' cøliaki?

Forskere ved Stanford University kan have fundet en kemisk "switch", der, hvis målrettet, kan stoppe cøliaki. Resultaterne blev offentliggjort i Journal of Biological Chemistry.


Ved brug af visse lægemidler kan det snart være muligt at 'deaktivere' cøliaki.

Celiac sygdom er en arvelig lidelse, der rammer cirka 1 procent af befolkningen i USA.

Dette svarer til mindst 3 millioner amerikanske borgere, der lever med sygdommen, hvoraf de fleste ikke er blevet formelt diagnosticeret med tilstanden.

Symptomer på cøliaki er udløst af forbruget af gluten, et protein, der ofte findes i hvede, byg og rug og nogle lægemidler, vitaminer og kosmetiske produkter som læbepalmer.

I øjeblikket er der ingen terapier til cøliaki. Når man først har diagnosticeret, er den fælles tilgang simpelthen at holde sig til en glutenfri diæt.

Ny forskning bringer os imidlertid tættere på at finde sådanne behandlinger; en kemisk "switch" er blevet identificeret af forskere ledet af Chaitan Khosla, en professor ved Stanford University i Californien.

TG2's rolle i cøliaki

Det er kendt, at mekanismen bag celiaciasygdom indebærer et enzym kaldet transglutaminase 2 (TG2), som regulerer gluten inde i tyndtarmen. Det forårsager et autoimmun respons - eller en, hvor immunsystemet ikke genkender formen af ​​tyndtarmen og angriber den.

Første studieforfatter Michael Yi - en kandidat til kemiteknik ved Stanford University - hypotese, sammen med sine kolleger, at en dårlig forståelse af TG2 kan være årsagen til, at der ikke er nogen behandling for cøliaki endnu.

Så satte de ud for at undersøge dette enzym nærmere. Nærmere bestemt ønskede de at se, hvordan TG2 opfører sig hos raske mennesker. For at gøre det, byggede forskerne på eksisterende undersøgelser, som viste, at TG2 kan aktiveres eller deaktiveres af en bestemt kemisk binding.

Prof. Khosla forklarer, at i en sund tyndtarme, selvom TG2 er meget rigelig, er den inaktiv.

"Da det blev klart, at selvom proteinet var rigeligt, var dets aktivitet ikke-eksisterende i et sundt organ, spørgsmålet blev" Hvad bliver proteinet på, og hvornår slår proteinet af? ", Siger prof. Khosla.

I en studie i 2012 ledede forskere, der også ledes af prof. Khosla, hvordan man aktiverede TG2. I dette nye papir fandt de ud af, hvordan de skulle deaktiver det - hvilket betyder, at det er tættere på en behandling.

Sådan slukker du TG2

Den tidligere undersøgelse af Prof. Khosla og teamet viste, at at bryde en kemisk binding kaldet en disulfidbinding aktiverer TG2. En disulfidbinding er "en enkelt kovalent binding mellem svovlatomerne og to aminosyrer."

I dette nye papir fandt Prof. Khosla og team et andet enzym, der genskaber disulfidbindingen, hvorved TG2 deaktiveres.

Enzymet - som hedder ERp57 - hjælper normalt proteiner til at "folde" eller få deres funktionelle struktur inde i en celle.

Men cellekulturforsøgene udført af Prof. Khosla og team afslørede, at ERp57 slukker TG2 uden for cellen. Ifølge forskerne rejser dette spørgsmål om, hvordan ERp57 arbejder i raske mennesker.

"Ingen forstår virkelig," forklarer prof. Khosla, "hvordan (Erp57) kommer uden for cellen. Den generelle tankegang er, at den eksporteres fra cellen i små mængder; denne observation tyder på, at den faktisk har en biologisk rolle uden for cellen ."

Forskerne har nu begyndt at undersøge eksisterende lægemidler, som måske kan målrette mod denne nyopdagede "switch".

Tidligere studier hos mus har vist, at mangel på TG2 ikke har nogen bivirkninger, så forskerne håber at blokere det hos mennesker kan være en egnet vej for celiac sygdomsbehandling.

Populære Kategorier

Top