Anbefalet, 2019

Redaktørens Valg

Øvelse tips til graviditet
Årsager og virkninger af traumatisk hjerneskade (TBI)
Hvordan DNA kan påvirke vores reproduktive valg

Huntingtons supermordmolekyle kunne dræbe kræft

Forskere undersøger årsagen til, at kræft er langt mindre almindeligt hos personer med Huntingtons sygdom, har afsløret, at genet, der er ansvarlig for den dødelige hjernens tilstand, producerer et molekyle, der er dødeligt for kræftceller.


Hvorfor er mennesker med Huntingtons sygdom mindre tilbøjelige til at blive diagnosticeret med kræft?

I en nylig offentliggjort papir i tidsskriftet EMBO rapporter, forskere fra Northwestern University i Chicago, IL, bemærker præcis, hvordan de testede molekylet i humane og musecancerceller, såvel som hos mus med kræft i æggestokkene.

"Dette molekyle", forklarer seniorforskerforfatter Marcus E. Peter, som er professor i kræftmetabolisme ", er en supermorder mod alle tumorceller. Vi har aldrig set noget som er stærkt."

Han og hans kolleger håber, at opdagelsen vil føre til en kortvarig behandling, der kan målrette og ødelægge kræftceller uden at udløse den progressive hjerneskade, der opstår sammen med Huntingtons sygdom.

Huntingtons sygdom er en dødelig og arvelig lidelse, der ødelægger nerveceller i hjernen, hvilket forårsager et progressivt fald i mentale og fysiske evner. Symptomer vil typisk opstå mellem 30 og 50 år og fremskridt over en periode, der varer 10-25 år.

Der er i øjeblikket 30.000 mennesker i USA, der lever med Huntingtons sygdom, samt en anden 200.000, der er i fare for at arve den.

Fejlgenet har for mange gentagne mønstre

Der er i øjeblikket ingen kur mod Huntingtons sygdom, som skyldes en fejl i huntingtin-genet. Genet er overført fra moder til barn. Børn med en forælder, der har sygdommen, har en 50 procent chance for at bære genet.

Det defekte huntingtin-gen indeholder mere end et normalt antal gentagelser af en bestemt sekvens af nucleotider i dens DNA-kode. Nukleotider er "alfabetet" af DNA og RNA, og der er fem af dem: A, G, C, T og U.

I Huntingtons sygdom indeholder huntingtin-genet for mange gentagne sekvenser af CAG. De mere gentagne sekvenser af CAG i genet, jo tidligere udvikler sygdommen.

De gentagne sekvenser giver anledning til molekyler kaldet små interfererende RNA'er, der angriber gener, som er vigtige for celleoverlevelse, og de udløser en type celledød, som hjerneceller er modtagelige for.

Det ser imidlertid ud til, at kræftceller er meget mere sårbare over for denne type celledød, hvilket åbner mulighed for at bruge processen til at eliminere kræftceller på en måde, der ikke beskadiger friske celler.

"Vi tror på en kortvarig behandling kan kræftterapi i nogle få uger være mulig, hvor vi kunne behandle en patient for at dræbe kræftcellerne uden at forårsage de neurologiske problemer, som Huntingtons patienter lider af."

Prof. Marcus E. Peter

Celledødsmekanismen, der aktiveres af små interfererende RNA'er, blev først identificeret i tidligere undersøgelser af prof. Peter og første studieforfatter dr. Andrea e murmann, som er en professionsassistent professor i medicin.

Huntingtons producerer "assassin molekyle"

Forklarer årsagen til den nye undersøgelse, siger Dr. Murmann, at forskerne spekulerede på, om der kan være situationer, hvor celledødsmekanismen er "overaktiv hos visse mennesker, og hvor det kan forårsage tab af væv."

"Disse patienter," tilføjer hun, "ville ikke kun have en sygdom med en RNA-komponent, men de skulle også have mindre kræft."

I en søgning efter sygdomme med denne kombination af funktioner - højt væv tab, lavere forekomst af kræft, og involverer RNA'er - Huntington's stod mest ud.

Nærmere undersøgelse af det defekte huntingtin-gen afslørede et lignende mønster af gentagne sekvenser af DNA-kode til det, der blev fundet i celledødsmekanismen identificeret i den tidligere undersøgelse: begge var høje i C- og G-nucleotider.

"Toksicitet", siger Dr. Murmann, "går sammen med C og G rigdom. Disse ligheder udløste vores nysgerrighed."

Holdet testede virkningerne af de små interfererende RNA'er produceret af de gentagne sekvenser i humane og musecancerceller, der blev dyrket fra laboratoriecellelinier.

De testede dem i hjernen-, bryst-, tyktarms-, lever-, lunge-, æggestokkene og hudcancercellerne. "Assassinmolekylerne" dræbte alle cancercellerne fra både humane og muscellelinier.

De testede også molekylernes virkninger på levende mus med human kræft i æggestokkene. Molekylerne blev leveret i nanopartikler, der frigjorde deres fragt, da de nåede tumoren.

Resultaterne viste, at molekylerne nedsatte tumorvæksten "uden tegn på toksicitet for musene", og også uden tegn på, at tumorerne udviklede modstandsdygtighed mod behandlingen.

Holdet arbejder nu på at forbedre metoden, så nanopartiklerne kan nå tumørerne mere effektivt. Forskerne vil også finde en måde at holde dem stabile under opbevaring.

Populære Kategorier

Top